El Monasterio de San Jerónimo primeramente se inicia en estilo gótico bajo el patronazgo de los Reyes Católicos pero en 1523 Carlos V cedió la capilla mayor de la iglesia a la duquesa de Sesa para el enterramiento de su marido el Gran Capitán, Don Gonzalo Fernández de Córdoba.

La planta es de cruz latina de una sola nave cubierta con bóvedas góticas y capillas laterales. El crucero y la capilla mayor son obra de Jacopo Florentino (con avance ya hacia el clasicismo) después le continuará a la muerte de éste en 1525, Diego de Siloe hasta el año 43.

En el exterior se observa en la cabecera la intervención de Florentino y de Siloé. Se coloca un entablamento con hojas de acanto sobre crtones en el friso; en el centro aparece el escudo del Gran Capitan y el de su esposa que son sostenidos por tenantes vestidos a la romana. El programa se completa con alegorías incorporadas a la parte superior que aluden a las virtudes del Gran Capitan, que son la Fortaleza y la Industria, sosteniendo una cartela dedicatoria al Gran Capitán; Diego de Siloe realizará la remodelación de la cabecera, de las cubiertas del crucero y la capilla mayor; se completan con casetones en los que aparecen figuras, monstruos y florones. Se eleva un cimborrio en el centro sobre trompas resolviendo con una bóveda tardogótica, decorada también con bustos y querubines, se adquiere un valor excepcional en el ciclo iconográfico aludiendo al Gran Capitán y a la Duquesa de Sesa.

El Retablo mayor, se extiende desde el frente del ábside hasta la bóveda esta formado de cuatro cuerpos alzados sobre un sotobanco que ostenta varias tallas valiosas, relieves y figuras de bulto redondo que representan escenas referentes a la Vida de Cristo.

A sus lados se hallan estatuas orantes de el Gran Capitán.

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