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Edificio edificado en 1781 que aúna el Clasicismo con la modernidad de un Centro de Arte Contemporáneo inaugurado en 1990, respetando el testimonio histórico y cumpliendo los nuevos requisitos de uso. La idea parte de reunir en un solo edificio los muchos centros y hospicios desperdigados por la ciudad, se concibió durante el reinado de Felipe II en 1566.
Carlos III encargó el proyecto del Hospital a Sabatini, levantando sólo parte de lo que estaba previsto. En el año 1880 comienza la restauración del edificio realizada por Fernández de Alba y a finales de 1880, José Luis Iñiguez de Onzoño y Antonio Vázquez de Castro llevarán a cabo las últimas modificaciones, entre las que cabe destacar las tres torres de vidrio y acero. La última intervención arquitectónica es la ampliación proyectada por el arquitecto Jean Nouvel (2001-2005).
Las colecciones del antiguo MEAC (Museo Español de Arte Contemporáneo), las nuevas adquisiciones realizadas por el mismo museo y las donaciones, algunas tan significativas como las de Dalí y Julio González, se encuentran entre sus fondos.
La colección se distribuye en 17 salas donde se aprecia la evolución del arte español y su contexto internacional desde finales del s. XIX hasta los años 40 del s. XX. En ellas se alternan Modernismo y Noucentismo. Con tendencias artísticas como el Cubismo (Miró, Picasso, Juan Gris, Gargallo) y el Surrealismo (Marx Ernst, René Magritte y Óscar Rodríguez). Durante los años de posguerra se crean grupos como Pórtico; son tiempos para Zabaleta, Cossío y Tapiés. Comparativa entre vanguardias españolas y las europeas, Informalismo y Arte Pop, Narración figurativa y Minimalismo, Novell, Anglada Camarasa, Solana, Iturrino, Zuloaga, María Blanchard, que forman parte de la segunda parte de la colección.
En suma, una amplia y variada colección compuesta por pinturas, esculturas, grabados, dibujos e instalaciones que alberga una de las obras maestras más importantes del arte contemporáneo español, el Guernica, testimonio universal de la humanidad. Destacar otros nombres como Saura, Tapiés, Chillida y extranjeros como Newman o Klein.
Las denominadas exposiciones temporales tienen lugar en los Palacios de Velázquez y de Cristal. La planta baja acoge las últimas tendencias de los autores más noveles, en el llamado “Espacio Uno”. La ampliación llevada a cabo en el museo consta de tres edificios que acogen fundamentalmente exposiciones temporales, un auditorio con capacidad para 500 personas y otro más pequeño con capacidad para 200 personas, así como una biblioteca de arte.